Ernesto je rođen u Rozariu u Argentini 14. juna 1928. godine u porodici koja je pripadala argentinskoj srednjoj klasi. Od 1948. godine putovao je po argentinskim provincijama i upoznavao se sa životom u njima. 1951. godine je obišao Čile i Peru a 1953. se vraća u Buenos Aires gde završava studije medicine.
Nakon toga obilazi Boliviju, Venecuelu , Peru i Ekvador a zatim odlazi u Gvatemalu gde upoznaje Hildu Gadea kojom će se oženiti kasnije u Meksiku. Sledeće godine odlazi u Meksiko gde se sreće sa izgnanicima sa Kube među kojima u julu 1955. upoznaje i samog Fidela Kastra.
U decembru 1956. godine počinje invazija na Kubu protiv diktatora Fulgencija Batiste u kojoj Ernesto, koji je u meðuvremenu dobio nadimak Če, igra veoma važnu ulogu. Rat traje tokom cele 1957. i 1958. godine i završava se 29. decembra konačnom bitkom za Santa Klaru i begom Batiste u Santo Domingo 31. decembra.
2. januara 1959. Če trijumfalno ulazi u Havanu. Kasnije, tokom leta 1959. Če putuje kroz Afriku i Aziju a u Evropi je posetio jedino Jugoslaviju. Krajem godine postaje predsednik Narodne banke Kube. Sledeće godine obilazi Kinu, ČSSR i SSSR. Od 1961. do 1965. godine obavlja funkciju Ministra za industriju. U prvoj godini ministrovanja je kao ratni komandant branio Plaju Giron, a kao istaknuti revolucionar posetio Urugvaj, Argentinu (gde se tajno sastao sa argentinskim predsednikom Arturom Frondicijem), Brazil (gde se sastao sa brazilskim predsednikom). 1962. je ponovo preuzeo svoju komandantsku ulogu za vreme ruske raketne krize. 1963. je organizovao gerilu na severu Argentine, obišao Mali , Gvineju, Ganu, Dahomi i Tanzaniju. Te godine je govorio na zasedanju Ujedinjenih nacija o oružanoj borbi kao jedinom putu u socijalizam. Sledeće godine odlazi u Peking , Ginebru, Pariz, Alžir gde se susreće sa Ben Belom. Zatim odlazi u Moskvu a krajem godine ponovo govori u Ujedinjenim nacijama i obilazi Mali . Poslednje godine svog ministrovanja obilazi Brazil , Kongo, Gvineju, Ganu, Dahomi, Alžir, Pariz i Tanzaniju. 3. oktobra se odriče svojih kubanskih funkcija, kako ratnih tako i mirnodopskih i posve%u
